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新型CAR-T疗法可抑制HIV感染

发布时间:2018-01-11

近日,加州大学洛杉矶分校David Geffen医学院报告说,同样的基因工程细胞技术在实验室动物中显示出抑制HIV感染的能力,甚至有可能根除HIV。虽然这项研究样本很小,只在两只平顶猴以及实验室培养的细胞上测试了基因工程“CAR”细胞的作用,但是,研究结果预示,在发展艾滋病疫苗的30年无功努力之后,人们可能有了协助免疫系统对抗HIV感染的新方法。

为了改造T细胞来对抗癌症,科学家给T细胞提供了能够识别肿瘤细胞上的抗原并结合肿瘤细胞的表面分子(称为嵌合抗原受体或CARs)的基因。抗原与受体的结合会激活CAR-T细胞,导致它们杀死肿瘤细胞。

为了创造能够对抗艾滋病毒的T细胞,这项研究的科学家们不是对T细胞本身进行基因修饰,而是用基因工程修饰了可以产生T细胞和其它血细胞的干细胞,造血干细胞。这种改造为造血干细胞及其所有后代提供了一种HIV特异的CAR。这个CAR的一部分(称为CD4)追捕和结合艾滋病毒,而另一种表面分子(称为C46)阻止HIV进入T细胞。这使得T细胞能够检测到病毒而不会感染病毒。此外,这种T细胞也能找到并摧毁艾滋病毒感染的细胞,因为这些细胞有一些与艾滋病毒相同的吸引T细胞的表面分子。

在平顶猴动物实验中,两只平顶猴接受了基因工程干细胞移植; 另外两只接受无效基因修饰的干细胞作为对照。实验结果显示,移植的干细胞能进骨髓并持续两年产生HIV-CAR-T。在动物中没有观察到副作用,CAR-T杀死了感染的细胞。但是,在减少动物中的病毒数量方面效果不甚理想。此外,这些杀手细胞能进入艾滋病病毒最常进行复制的部位,包括淋巴系统和胃肠道,提高了CAR-Ts将艾滋病从体内隐藏的部位清除的可能性。

基因工程化的T细胞不仅摧毁了实验中平顶猴身上的和细胞培养实验中的HIV感染细胞,而且这种效果持续了两年以上。这表明可以“提供持久的抗艾滋病毒能力”。研究人员认为干细胞方法有更大的潜力来长期抑制艾滋病病毒,甚至根除病毒。

研究人员计划两年后开始临床试验,并正在努力将基因工程细胞发展为疫苗。这可能降低其价格和使用限制。

(信息来源:生物谷)