2018年11月16日  | 入会申请 | 游客注册
  • 登录
用户名:
密码: 忘记密码
确定 取消
您当前的位置:新闻中心 - 学术前沿

神经细胞自噬的重要调控因子被发现

发布时间:2018-01-19

华中科技大学和香港浸会大学等处的研究人员利用从传统中草药钩藤中分离获取的小分子化合物柯诺辛碱和柯诺辛碱B,发现了神经细胞自噬的重要调控因子,这不仅揭示了柯诺辛碱治疗神经退行性疾病的机理,也为揭示细胞过程中的关键调控因子提供了新的计算方法。

细胞自噬是重要的生物学过程,2016年日本著名生物学家大隅良典(Yoshinori Ohsumi)教授因发现细胞自噬机制而获颁诺贝尔生理学或医学奖。近年来,研究表明细胞自噬失调在神经退行性病变中扮演重要角色,诱导自噬能清除神经细胞内累积的毒性蛋白,从而保护神经细胞。

在这篇文章中,两个团队利用从传统中草药钩藤(Gouteng)中分离获取的小分子化合物柯诺辛碱和柯诺辛碱B,诱导神经细胞自噬发生并开展定量磷酸化蛋白质组学分析。

薛宇教授团队在Autophagy上以封面论文发表合作研究工作。(A)中国传统中草药钩藤;(B)《本草纲目》中对钩藤的收录和描述;(C)钩藤中分离的两种小分子化合物;(D)封面图注:神经细胞通过在自噬相关蛋白质库(背景中书架,即THANATOS数据库)中找到的两个蛋白激酶MAP2K2和PLK1,激活自噬通路从而清除累积的毒性蛋白以保护自身。

为了发现柯诺辛碱和柯诺辛碱B参与调控神经自噬的关键的因子,薛宇教授团队开发了新计算方法iKAP,结合该团行自行设计开发的自噬调控相关蛋白质数据库THANATOS,从磷酸化组学数据准确预测并发现两个蛋白激酶MAP2K2和PLK1参与调控神经细胞自噬。进一步研究表明,抑制MAP2K2和PLK1活性将显著削弱柯诺辛碱对于阿尔兹海默病及帕金森病的治疗和缓解效果。该工作不仅揭示了柯诺辛碱治疗神经退行性疾病的机理,也为揭示细胞过程中的关键调控因子提供了新的计算方法。

(信息来源:生物通)