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新疗法驱动HIV存储库细胞自我毁灭

发布时间:2019-04-12

尽管当前的HIV疗法能够成功控制病毒的活动性感染,但HIV能在组织储存库(包括巨噬细胞)中长久存活。近日,康乃尔大学通过研究找到了一个攻击HIV新方向,或能在不影响机体健康细胞的情况下,有选择性地清除HIV病毒储存库细胞。

该研究描述了名为SAF的遗传调节子如何帮助HIV感染的巨噬细胞免于细胞死亡,当阻断感染HIV的细胞中SAF的功能时,这些受感染的病毒储存库细胞会自我破坏,而处于相同剂量及相同疗法的旁观者细胞则不会完全死亡。

当巨噬细胞帮助抵御机体特定病原体时,其就会为HIV提供完隐蔽场所,有些研究认为这些被感染的巨噬细胞就是持久性HIV感染的病毒库。当前的HIV药物对活动性感染的治疗效果较好,但组织中的病毒储存库却是真正的问题所在,这些病毒储存库或许还会对当前的疗法产生耐药性。

研究人员对长链非编码RNAs (lncRNAs)进行研究,这类遗传编码元件能帮助开启或关闭基因表达,但并不会直接翻译为蛋白质。研究人员对三类不同的人类巨噬细胞中90个具有特性的lncRNAs进行筛选,包括健康细胞、HIV感染细胞、旁观者细胞(bystander cells),旁观者细胞是暴露于HIV但并未受到感染的细胞。

研究发现,在HIV感染的巨噬细胞中,名为SAF的lncRNA明显被上调,且此前研究结果表明SAF能抑制细胞凋亡;因此推测SAF或能保护HIV感染的巨噬细胞免于死亡。为了证实这一猜测,研究人员利用siRNA(小型感染RNA)阻断了SAF的功能,siRNA能选择性地降解RNAs(比如SAF)。结果发现,在上述三类细胞中沉默了SAF的HIV感染细胞会突然发生自我毁灭,而健康细胞和旁观者细胞则并不会受到影响。

本研究结果或能为开发新型HIV疗法提供新视角,即选择性对破坏持续性感染的细胞。下一步研究人员计划进行药物筛选,选择出能驱动HIV感染细胞进入程序性细胞死亡环节的特殊化合物。并从寻找SAF抑制剂开始,同时也寻找能选择性清除HIV病毒储存库细胞的特殊分子。

(信息来源:生物谷)